为了深入研究不同类型药物的耐药机理，并为新型抗癌药物和疗法的开发提供依据，耐药模型的构建显得至关重要。美迪西采用药物冲击诱导的方法，构建了赫赛汀耐药模型。

构建策略

我们采用“脉冲式（Pulsed）+连续式（Continuous）”的给药冲击方式：

脉冲式给药：单次 4~6 小时的高浓度药物暴露，模拟临床病人治疗时的药物代谢与暴露情况；

后续培养：细胞在低浓度药物条件下继续生长，以维持耐药性；

评价标准：经过多轮药物冲击后获得的耐药细胞模型，将与原始的野生型细胞进行对比，通过体外药敏检测的 IC50 比值（RF 值）评估耐药性，参考McDermott et al.2等研究，将RF值>5作为判定耐药模型构建成功的标准。

成功构建体外耐药细胞系后，我们进一步在免疫缺陷小鼠中建立移植瘤模型，研究其成瘤及药物耐受情况。

所选药物

药物名称：曲妥珠单抗（Trastuzumab）
商用名称：赫赛汀（Herceptin®）
由基因泰克（Genentech）公司开发，于1998年获得FDA审批，用于治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）的转移向乳腺癌患者，常与紫杉醇联用，是第一款被批准的酪氨酸激酶抑制剂，也是第一个成功以生物标志物为指导的癌症药物。

构建成果

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