美迪西如何通过人源化SLE小鼠模型破解自免CAR-T疗法的临床前评价瓶颈？-美迪西生物医药

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contentTitle"> 美迪西如何通过人源化SLE小鼠模型破解自免CAR-T疗法的临床前评价瓶颈？

美迪西团队构建了一种高度临床相关的人源化SLE小鼠模型，核心设计包括：

人源化免疫系统：通过CD34+造血干细胞重建，使小鼠体内具有功能性人T细胞、B细胞和树突状细胞。

TLR7激动剂诱导：使用咪喹莫特（IMQ）激活人源pDC和B细胞，诱导发生抗dsDNA抗体、尿lipocalin-2等SLE特征性生物标志物，表型与人类活动性狼疮高度一致。

体内CAR-T生成与递送：采用抗CD5抗体靶向的脂质纳米颗粒（LNP），包裹CD19 CAR DNA，在体内直接转染CD5+ T细胞。该方法避免了体外病毒转导的复杂性和免疫原性，更接近未来体内CAR-T策略。

该模型为自身免疫病CAR-T疗法的药效、毒理和PK/PD评价提供了高度相关的研究模型。

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